資源天下logo 資源天下網站
首 頁 課 件 試 卷 教 案 畢業論文 圖書軟件 職教研究 論文發表 會員中心 會員賬戶
首頁 >> 畢業論文(設計) >> 生物農醫畢業論文(設計) >> CD146 在結直腸癌細胞干性及腫瘤發生中的功能及機制
CD146 在結直腸癌細胞干性及腫瘤發生中的功能及機制
資料類別
   生物農醫畢業論文(設計)
課程(專業)
  細胞生物學
關鍵詞
  腫瘤發生|細胞干性
適用年級
  研究生
身份要求
  普通會員
金 幣
  0  (金幣如何獲得?

文件格式

  pdf
文件大小
  4651K
發布時間
  2019-09-24 19:29:00
預覽文件
 
下載次數
  0
發布人   kj008

 內容簡介:
   CD146在結直腸癌細胞干性及腫瘤發生中的功能及機制,博士學位論文,共100頁。
  摘 要
  惡性腫瘤是當代醫學面臨的巨大挑戰,嚴重威脅人類健康。腫瘤干細胞理論為腫瘤的耐藥以及復發提供了合理的解釋,同時也為癌癥治療提供了新的思路。然而,目前我們對于腫瘤細胞干性的認知仍不夠全面。闡明與腫瘤干性相關的分子特征以及調控機制,一直是腫瘤領域的研究熱點。細胞黏附分子CD146最初被鑒定于惡性黑色素瘤細胞上,主要參與血管新生及腫瘤轉移。近年來,諸多報道提示,CD146作為間充質干細胞的表面標記物,可能與細胞多能性相關。也有少數研究發現,CD146表達于人類原發肉瘤及子宮肌瘤干/祖細胞亞群中。此外,實驗室的前期工作還發現,CD146作為Wnt5a受體介導非經典Wnt信號傳導,同時拮抗經典Wnt信號,從而促進細胞遷移和斑馬魚胚胎的集中延伸。經典Wnt通路與結直腸癌腫瘤發生有著密切關系,且在結直腸癌干細胞的自我更新中發揮關鍵作用。然而,對于CD146是否在腫瘤細胞干性及結直腸癌的發生中發揮功能尚不清楚。 針對上述科學問題,我們以結直腸癌為模型,采用慢病毒介導的shRNA干擾技術,敲低原代結直腸癌細胞系P6C以及結直腸癌細胞系SW480亞群上CD146表達,結合細胞全基因組表達譜分析及臨床病理信息分析,首先探究了CD146對結直腸癌細胞致瘤性、干性分子表型及相關生物學行為的影響。連續異種移植成瘤實驗結果表明,shRNA敲低CD146表達的結直腸腫瘤細胞,在非肥胖糖尿病/重癥聯合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠體內形成腫瘤的潛伏期較短,腫瘤發生率更高。此外,腫瘤細胞上CD146表達水平與移植瘤及病人結直腸癌組織的惡性程度及分化水平呈負相關。體外細胞水平的研究顯示,CD146敲低表達誘使結直腸癌腫瘤細胞上調表達干性相關轉錄因子及細胞表面標志物,如Sox-2、EpCAM等。更重要的是,敲低CD146表達的細胞在無血清懸浮培養中成球能力,以及在三維軟瓊脂培養體系中克隆形成能力增強,體現出干細胞的自我更新能力增強。同時,我們還發現,CD146敲低表達引起結直腸癌細胞對化療藥物奧沙利鉑 (L-OHP) 及5-氟尿嘧啶 (5-FU) 誘導的凋亡抵抗,進一步研究發現CD146低表達的細胞增殖相對緩慢,處于細胞周期S期的比例較少,且高表達膜轉運蛋白ABCG2,這些結果表明,CD146敲低表達使得部分結直腸癌細胞進入靜息期,對化療藥物的敏感性降低。為了進一步闡明上述現象的分子機理,我們通過多株結直腸癌細胞系及臨床樣本分析發現,腫瘤細胞膜上CD146的表達水平與Wnt/β-catenin活性以及致瘤性呈負相關。全基因組差異表達譜數據顯示,CD146的下調導致一系列Wnt靶基因的轉錄激活及蛋白表達上調。進一步生物化學方法揭示,CD146下調表達能夠抑制其下游NF-κB/p65信號的激活,進而減少p65依賴的GSK-3β轉錄及表達,從而抑制經典Wnt的效應因子β-catenin的降解,促進其轉運入核并與TCF/LEF形成復合體,最終激活經典Wnt通路下游一系列干性相關靶基因的轉錄。總之,我們的研究表明,CD146敲低表達能夠激活結直腸癌細胞經典Wnt/β-catenin信號,從而重塑干細胞樣分子表型、自我更新、耐藥性及腫瘤起始能力。此外,我們還發現CD146同時介導結直腸腫瘤細胞中非經典Wnt/JNK通路的激活,這一通路曾被報道促進細胞遷移和腫瘤轉移,這提示我們CD146可能通過調節Wnt通路的不同分支,進而抑制結直腸癌的發生但促進其轉移。本研究的創新點及科學意義在于:(1)首次發現CD146是結直腸癌細胞干性及腫瘤發生的負調控因子,并闡明了相關的分子機制,為干細胞的可塑性提供了新的證據,同時也為針對腫瘤干性的癌癥靶向治療策略提供了新思路;(2)揭示了黏附分子CD146在結直腸癌發生及轉移過程中可能扮演的雙重角色及相關作用機理,為以CD146為靶點的個性化藥物開發以及腫瘤治療提供參考與借鑒。
  關鍵詞: [CD146,腫瘤發生,細胞干性,Wnt信號通路,結直腸癌]
 
  目 錄
  致謝 I
  摘要 II
  AbstractIV
  目錄 VI
  文獻綜述1
  1腫瘤細胞干性 1
  1.1腫瘤研究歷史與演進 1
  1.2腫瘤干細胞的分子特征 5
  1.3腫瘤干細胞的生物學特性 8
  1.4腫瘤細胞干性的調控 15
  1.5問題與展望 18
  2CD146 與腫瘤發生發展 19
  2.1 CD146分子結構及表達譜 19
  2.2 CD146的生物學功能 21
  2.3 CD146介導的信號通路 25
  2.4問題與展望 27
  研究內容29
  概述29
  1材料與方法 31
  1.1實驗材料 31
  1.2實驗方法 33
  2實驗結果 41
  2.1建立及鑒定穩定敲低 CD146 表達的結直腸癌細胞株 41
  2.2 CD146低表達促進結直腸癌腫瘤發生及惡性程度 42
  2.3 CD146敲低表達誘導結直腸癌細胞再現干細胞表型 45
  2.4 CD146敲低表達誘導結直腸癌細胞產生耐藥性 47
  2.5 CD146表達水平與結直腸癌細胞經典 Wnt 活性負相關 49
  2.6 CD146抑制結直腸癌細胞經典 Wnt 活性 52
  3小結與討論 62
  4后續研究 66
  參考文獻71
  附錄87
  作者簡介及在讀期間發表的學術論文與研究成果89

 相關說明:
    1、下載本站部分資料,需要注冊成為本站會員。如果你尚未注冊或登錄,請首先注冊登錄
    2、48小時內下載同一文件,不重復扣金幣。
    3、下載后請用WinRAR WinZIP解壓縮后使用。
    4、如采用迅雷等下載工具下載失敗,請直接用瀏覽器下載。
    5、如仍有其他下載問題,請看常見問題解答

 下載地址:  

相關畢業論文(設計)
1 CD146 在結直腸癌細胞干性及腫
2 CD146分子在慢性炎癥及其促進腫
推薦畢業論文(設計)
1 農作物制種技術電子書
2 樹突狀細胞通過調節自然殺傷性T細胞
3 莧屬四種外來入侵植物及其近緣種繁育
4 不生病之真法
5 畢業實踐專題報告 淺談那段實習生活
6 對轉型中的集水型生態農業可持續發展
7 發動機工作原理電子書
8 Miller麻醉學關于橈動脈穿刺的
9 情志病情志郁結辨析體系初建
10 昆蟲學通論電子書
11 精準施肥信息系統 教學實習報告
12 水稻苗期耐淹相關性狀QTL分析
網友評論(點擊發表評論
序號評論人評論內容時間


設為首頁   加入收藏   下載與付款   上傳課件   資料征集   論文撰寫論文發表   免責聲明   常見問題    分類說明   聯系本站   會員登錄
資源天下(www.hzapvt.icu) 版權所有

pk10直播视频